Natacha Bustos es va formar en Belles Arts a la Universitat de Granada.

Després de mudar-se a Barcelona, va estar vinculada a empreses de disseny i productores d’animació com concept artist i background artist. La seva primera obra publicada va ser com a co-autora de Chernóbyl-La Zona (Glènat España, 2011).

En el mercat francès va dibuixar el cinquè tom de la sèrie de Lolita HR. En 2015 va començar a treballar en el mercat nord-americà i va debutar amb la historieta «Going Nowhere» per la antologia Strange Sport Stories de DC/Vertigo Comics.

La sèrie per la que millor se la coneix és Moon Girl y Dinosaurio Diabólico, en la que ha col·laborat amb Brandon Monclare, Amy Reeder i Tamra Bonvillain. Ha fet diversos còmics per Marvel, com Spider-Man Miles Morales, Runaways, Doctor Aphra, Bounty Hunters, Ms Marvel and Red Dagger, Black Panther Into the Heartlands o Marvel Voices: Legacy#1.

Posteriorment, col·labora amb DC Comics en la sèrie Fire & Ice, amb guions de Joanne Starer i en alguns números de la sèrie regular de Harley Quinn.