Natacha Bustos se formó en Bellas Artes en la Universidad de Granada.

Tras mudarse a Barcelona, estuvo vinculada a empresas de diseño y productoras de animación como concept artist y background artist. Su primera obra publicada fue como co-autora de Chernóbyl-La Zona (Glènat España, 2011).

En el mercado francés dibujó el quinto tomo de la serie de Lolita HR. En 2015 empezó a trabajar en el mercado estadounidense y debutó con la historieta «Going Nowhere» para la antología Strange Sport Stories de DC/Vertigo Comics.

La serie por la que mejor se la conoce es Moon Girl y Dinosaurio Diabólico, en la que ha colaborado con Brandon Monclare, Amy Reeder y Tamra Bonvillain. Ha hecho varios cómics para Marvel, como Spider-Man Miles Morales, Runaways, Doctor Aphra, Bounty Hunters, Ms Marvel and Red Dagger, Black Panther Into the Heartlands o Marvel Voices: Legacy#1.

Posteriormente, colabora con DC Comics en la serie Fire & Ice, con guiones de Joanne Starer y en algunos números de la serie regular de Harley Quinn.